Association IRIS : immuno-déficience primitive, recherche, information, soutien

Le diagnostic du syndrome de DiGeorge est généralement posé sur la base des signes et symptômes présents à la naissance ou apparaissant peu après.

Certains enfants peuvent présenter les anomalies faciales caractéristiques du syndrome de DiGeorge ou encore des symptômes liés à l’hypocalcémie (faible taux de calcium dans le sang), due à l’hypoparathyroïdie. Les examens de laboratoire peuvent révéler l’hypocalcémie. L’enfant peut aussi être « crispé » ou faire des crises de tétanie (convulsions).

Les enfants affectés peuvent également manifester des signes et symptômes d’une anomalie cardiaque. L’auscultation du cœur lors d’un examen de routine peut révéler un souffle cardiaque, l’enfant peut montrer des signes d’insuffisance cardiaque ou être cyanosé (bleu) à cause du manque d’oxygène dans le sang artériel. Les enfants affectés peuvent aussi manifester des symptômes d’infection liés à un sous-développement du thymus et au déficit fonctionnel des lymphocytes T. Certains enfants présentent déjà des signes ou symptômes à la naissance ou dès les premiers jours ; chez d’autres ils n’apparaissent qu’après quelques semaines ou plusieurs mois. On constate de grandes variations de la présentation clinique du syndrome de Di George. Chez certains enfants, tous les organes et tissus du champ sont affectés. Ces enfants présentent les anomalies faciales caractéristiques, l’hypocalcémie liée à l’hypoparathyroïdie, les anomalies cardiaques et un déficit quantitatif et fonctionnel des lymphocytes T. Chez d’autres enfants, seuls certains organes et tissus sont affectés, à des degrés variables d’un patient à l’autre. Les variations concernent donc les organes et tissus affectés mais également la gravité des anomalies des organes et tissus affectés.

Autrefois, on posait le diagnostic de syndrome de DiGeorge sur la base de la présence d’au moins trois anomalies caractéristiques. De nombreux cas bénins n’étaient pas diagnostiqués. La base génétique du syndrome a cependant été identifiée, il y a quelques années. Plus de 90 % des patients chez qui a été posé le diagnostic du syndrome de DiGeorge ont une petite délétion d’une partie spécifique du chromosome 22 en position 22q11,2. Plusieurs techniques permettent de déceler la délétion. On utilise le plus souvent une hybridation par fluorescence in situ (FISH). L’hybridation in situ a permis de rendre plus précis le diagnostic du syndrome de DiGeorge.

Le traitement du syndrome de DiGeorge vise à corriger les anomalies des organes ou tissus affectés. Le traitement dépend donc de la nature et de la gravité de l’anomalie.

Le traitement de l’hypocalcémie et de l’hypoparathyroïdie peut nécessiter un traitement par le calcium et l’administration d’hormone parathyroïdienne de substitution.

Une anomalie du cœur peut nécessiter l’administration de médicaments pour améliorer la fonction cardiaque ou une correction chirurgicale. Le type d’intervention chirurgicale dépend de la nature du défaut cardiaque. Une intervention chirurgicale peut être pratiquée avant la correction du déficit immunitaire. Il faut cependant observer toutes les précautions généralement prises pour les enfants présentant un déficit en lymphocytes T, comme irradier tous les produits sanguins pour empêcher une réaction du greffon contre l’hôte.

Comme mentionné plus haut, le déficit immunitaire fonctionnel des lymphocytes T varie d’un enfant à l’autre. Les besoins thérapeutiques diffèrent donc également d’un enfant à l’autre. De nombreux enfants présentant un syndrome de DiGeorge ont une fonction lymphocytaire T parfaitement normale et n’ont pas besoin d’un traitement pour immunodéficience. D’autres enfants présentent initialement une légère déficience fonctionnelle des lymphocytes T mais qui s’améliore avec l’âge. Cette amélioration spontanée et l’augmentation des performances des lymphocytes T sont associées à la croissance d’un thymus minuscule mais fonctionnel. Dans la plupart des cas de syndrome de DiGeorge, le petit thymus grossit finalement et permet une fonction lymphocytaire T adéquate. Chez d’autres enfants (environ 25 %), le thymus est complètement absent ou ne grossit jamais assez pour développer un nombre suffisant de lymphocytes T. La sévérité du déficit dépend de la masse de tissu thymique que l’enfant développe. Chez certains enfants avec syndrome de DiGeorge, le déficit des lymphocytes T est si important que les lymphocytes B ne produisent pas suffisamment d’anticorps. Les anticorps sont en effet produits par les lymphocytes B sous la direction d’un sous-groupe spécifique de lymphocytes T (se reporter à a partie relative au système immunitaire).

Comme on l’a vu, tous les enfants avec syndrome de DiGeorge n’ont pas besoin d’un traitement du déficit immunitaire. Pour les enfants pour lesquels un traitement pour immunodéficience est nécessaire, certaines formes de transplantation de tissu immunitaire normal peuvent être utiles. Le défaut immunitaire du syndrome de DiGeorge implique le thymus et les lymphocytes T. On a donc utilisé des greffes de thymus chez les enfants avec syndrome de DiGeorge. En réalité, on a commencé à greffer des thymus fœtaux avec succès pour le syndrome de DiGeorge dès 1968. Le taux de succès global est difficile à déterminer du fait de l’utilisation de techniques différentes et parce que l’état de certains enfants greffés se serait de toute manière amélioré spontanément sans greffe. On a récemment effectué avec succès des greffes de moelle osseuse avec donneurs compatibles issus de la fratrie chez des patients atteints d’anomalies graves de lymphocytes T et B. De nouvelles techniques de greffe de thymus ont également amélioré les résultats à long terme.

L’avenir d’un enfant avec syndrome de DiGeorge dépend du niveau de gravité des anomalies présentes.
La gravité de l’atteinte cardiaque est généralement le facteur le plus déterminant. Comme mentionné plus haut, la plupart des enfants n’ont pas de déficit immunitaire ou seulement un déficit passager.

En cas de déficit grave et persistant, un traitement correcteur est nécessaire.